Dlaczego warto wykonać badanie genów BRCA1/2 na jak najwcześniejszym etapie choroby?
W NINIEJSZYM ARTYKULE PORUSZONO NASTĘPUJĄCE ZAGADNIENIA:
-
Jak znajomość statusu mutacji BRCA1/2 wpływa na decyzję terapeutyczną?
-
Jak znajomość statusu mutacji BRCA1/2 wpływa na ocenę ryzyka rodzinnego?
Dlaczego należy wykonać test BRCA1/2 na jak najwcześniejszym etapie choroby?
Identyfikacja mutacji BRCA1/2, coraz większa dostępność badań genetycznych oraz rozwój terapii ukierunkowanych na niektóre z tych mutacji, znacząco zmieniły postępowanie w przypadku raka trzustki.
Rak trzustki jest jedną z głównych przyczyn zgonów z powodu nowotworów na świecie i obecnie wskaźnik 5-letniego przeżycia wynosi 5%1,2.
Wykazano, że mutacje BRCA1/2 są związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju różnych rodzajów nowotworów złośliwych, w tym raka trzustki. Ryzyko zachorowania na raka trzustki jest podwyższone około od 2 do 10 razy u nosicieli mutacji BRCA1/23,4. Szacuje się, że mutacje germinalne (dziedziczne) w genach BRCA1/2 (gBRCAm) występują u 4-7% pacjentów chorych na raka trzustki5–9.
Prawdopodobieństwo wystąpienia mutacji w genach BRCA1/2 jest większe u pacjentów z rakiem trzustki, u których w rodzinie występował rak jajnika, piersi lub prostaty5,6.
Testy w kierunku mutacji germinalnej w genach BRCA mogą być wykorzystywane do podejmowania decyzji dotyczących postępowania poprzez dostosowanie terapii w oparciu o status biomarkerów10,11.
Badanie mutacji BRCA1/2 jest ważne u pacjentów z rakiem trzustki, ponieważ może dostarczyć informacji na temat:
Możliwości ustalenia ścieżki postępowania:
-
Status mutacji BRCA u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki może wpływać na wybór postępowania, na przykład pacjenci z mutacją BRCA1 lub BRCA2 mają zazwyczaj zwiększoną wrażliwość na chemioterapię opartą na platynie11.
Monitorowania:
-
Osoby z germinalną (dziedziczną) mutacją w genach BRCA1/2 charakteryzują się podwyższonym ryzykiem rozwoju niektórych nowotworów, takich jak rak jajnika, rak piersi, rak trzustki i rak prostaty6,12.
-
Identyfikacja mutacji w genach BRCA1/2 może wpłynąć na zaplanowanie profilaktyki nowotworowej i wskazać metody ograniczające ryzyka13.
Implikacji rodzinnych:
-
Pacjenci z mutacją germinalną BRCA1/2 mogą przekazać ją swojemu potomstwu lub mogą mieć rodzeństwo, które jest nosicielem mutacji germinalnej BRCA1/2. Dlatego też tacy członkowie rodziny mogą odnieść korzyści z dokładnej oceny ryzyka zachorowania na raka oraz zindywidualizowanych badań przesiewowych/profilaktycznych7,14.
Jak znajomość statusu mutacji BRCA1/2 wpływa na ustalenie ścieżki postępowania?
Chorzy na raka trzustki, z mutacją w genach BRCA1/2 mają bardziej agresywny przebieg choroby i gorsze rokowania niż osoby nieobarczone mutacją12,15,16.
Referencje:
- IACR. GLOBOCAN Cancer Today. 2018. Online: https://gco.iarc.fr/ [dostęp: 29.01.2024].
- GBD 2017 Pancreatic Cancer Collaborators. The global, regional, and national burden of pancreatic cancer and its attributable risk factors in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(12):934-947.
- Iqbal J et al. Hereditary Breast Cancer Study Group. The incidence of pancreatic cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Br J Cancer. 2012;107(12):2005–2009.
- Greer J, Whitcomb DC. Role of BRCA1 and BRCA2 mutations in pancreatic cancer. Gut. 2007;56(5):601-605.
- Zhen D, et al. BRCA1, BRCA2, PALB2, and CDKN2A mutations in familial pancreatic cancer: a PACGENE study. Genet Med. 2015;17(7):569-577.
- Pilarski R. The Role of BRCA Testing in Hereditary Pancreatic and Prostate Cancer Families. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2019;39:79-86.
- Golan T et al. Geographic and Ethnic Heterogeneity of Germline BRCA1 or BRCA2 Mutation Prevalence Among Patients With Metastatic Pancreatic Cancer Screened for Entry Into the POLO Trial. J Clin Oncol. 2020;38(13):1442–1454.
- Golan T et al. Abstract 420. Presented at ASCO GI Annual Conference 2021, 15-17 stycznia. Presented virtually.
- Goggins M et al. Germline BRCA2 gene mutations in patients with apparently sporadic pancreatic carcinomas. Cancer Res. 1996;56(23):5360-5364.
- Waddell N et al. Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. Nature. 2015;518(7540):495–501.
- Ducreux M et al. Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(Suppl 5):56-68.
- Wong W et al. BRCA Mutations in Pancreas Cancer: Spectrum, Current Management, Challenges and Future Prospects. Cancer Manag Res. 2020;12:2731- 2742.
- Golan T et al. Overall survival and clinical characteristics of pancreatic cancer in BRCA mutation carriers. Br J Cancer. 2014;111(6):1132–1138.
- Bilimoria KY et al. Validation of the 6th edition AJCC Pancreatic Cancer Staging System: report from the National Cancer Database. Cancer. 2007;110(4):738- 744.
- Blair AB et al. BRCA1/BRCA2 Germline Mutation Carriers and Sporadic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. J Am Coll Surg. 2018;226(4):630-637.e1.
- Holter S et al. Germline BRCA Mutations in a Large Clinic-Based Cohort of Patients With Pancreatic Adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2015;33(28):3124–3129.
Dowiedz
się więcej
Dowiedz się czym dokładnie jest BRCA1/2 i co zrobić, aby
zadbać o siebie i bliskich.