Kto potrzebuje badania genów BRCA1/2 na wczesnym etapie choroby?

W NINIEJSZYM ARTYKULE PORUSZONO NASTĘPUJĄCE ZAGADNIENIA:

• U kogo powinno wykonać się test BRCA na wczesnym etapie choroby?

• W jakich populacjach prawdopodobieństwo wystąpienia mutacji BRCA jest większe?

U kogo powinno się wykonać test BRCA na wczesnym etapie choroby?

Zgodnie z międzynarodowymi rekomendacjami dotyczącymi raka jajnika, wszyscy pacjenci, u których w badaniu patomorfologicznym stwierdzono raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, powinni zostać skierowani na badanie mutacji germinalnych i/lub somatycznych w genach BRCA1/2^1,2.

Dowiedz się więcej o ryzyku dziedzicznym i wywiadzie rodzinnym

Pomimo, że u niektórych osób brak pozytywnego wywiadu rodzinnego w zakresie nowotworów związanych z BRCA, takich jak rak jajnika, piersi, prostaty czy trzustki, nie wyklucza to możliwości nosicielstwa mutacji, zwiększających ryzyko zachorowania na choroby nowotworowe.

Na powyższym diagramie rodowodowym widać, że pacjentka A jest nosicielką mutacji germinalnych w genach BRCA1/2, mimo że jej rodzice nie mieli zdiagnozowanego raka. Dopiero gdy zagłębimy się w historię rodziny pacjentki, okazuje się, że u dziadka pacjentki A zdiagnozowano raka prostaty, co najprawdopodobniej może być związane z występowaniem mutacji w genach BRCA1/2 u pacjentki A. W związku z tym pacjentka A mogła przekazać tę mutację swoim dzieciom, co czyni je pierwszymi kandydatami do wykonania testu w kierunku wykrycia mutacji w genach BRCA1/2.

Pacjenci mogą być nieświadomi obecności mutacji BRCA1/2 u członków rodziny, dlatego warto wykonać badanie BRCA1/2, nawet jeśli u członka najbliższej rodziny nie zdiagnozowano nowotworu.

W jakich subpopulacjach prawdopodobieństwo wystąpienia mutacji BRCA1/2 jest większe?

Rak jajnika może występować w ponad 15 różnych podtypach, z których każdy charakteryzuje się specyficznymi dla danego czynnikami ryzyka (środowiskowymi i genetycznymi), zmianami prekursorowymi, cechami histopatologicznymi, zdarzeniami molekularnymi podczas onkogenezy, odpowiedzią na chemioterapię i wynikami leczenia³.

Raki nabłonkowe stanowią większość raków jajnika^5,6, przy czym około 70% to podtyp surowiczy o wysokim stopniu złośliwości⁴. Mutacje germinalne BRCA1/2 występują w ok. 13%-18% nabłonkowych surowiczych raków jajnika o wysokim stopniu złośliwości, a mutacje somatyczne BRCA1/2 w ok. 7%⁷.

Międzynarodowe rekomendacje dotyczące raka jajnika zalecają terapie celowane u pacjentek z rakiem jajnika, u których zidentyfikowano mutacje germinalne i/lub somatyczne w genach BRCA1/2 lub deficyt rekombinacji homologicznej (HRD)^1,2.

Test mutacji BRCA1/2 powinien być wykonany jak najwcześniej i w jak najkrótszym czasie, aby mógł być optymalnie wykorzystany podczas podejmowania decyzji dotyczących postępowania u chorych na raka jajnika⁸.
Test BRCA1/2 powinien być wykonany u pacjentek z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej oraz u ich krewnych.